Cáncer de Pulmón – CáncerMX

El cáncer de pulmón es un tumor maligno que tiene su origen en los pulmones. Éste se desarrolla en las células de las vías respiratorias, las células comienzan a degenerarse y se multiplican de forma no controlada. Tienen un aspecto diferente al de las células normales de los bronquios, se dividen más rápido y destruyen debido a su crecimiento el tejido sano.

Actualmente aquí puede consultar los programas y tratamientos disponibles en CáncerMX:

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Factores de Riesgo para Cáncer Pulmonar

En un principio, el 90% de los casos de cáncer de pulmón se atribuyeron al tabaquismo, sin embargo, en las últimas décadas esta proporción ha mostrado un cambio que es importante mencionar debido a que, a nivel mundial, actualmente se estima que el 25% de los casos de cáncer pulmonar ocurren en sujetos no-fumadores, en quienes se considera una etiología multifactorial dentro de la cual se han investigado diversos carcinógenos ambientales, ocupacionales y factores genéticos. A continuación, se presentan varios de los factores más comúnmente relacionados al cáncer pulmonar.

Figura 1. Tumor maligno originado en el pulmón

El tabaquismo como causa del cáncer pulmonar ha sido ampliamente estudiado y se ha establecido que, a menor edad de inicio, a mayor cantidad de cigarrillos y años fumando, así como la predisposición genética, es mayor el riesgo de desarrollar cáncer pulmonar.
El índice tabáquico es una medida de la intensidad de exposición al humo del tabaco por una persona, se calcula por el número de cigarrillos que se consumen al día por el número de años fumados entre 20. Por ejemplo: 20 cigarros al día por 20 años fumando entre 20 equivalen a 20 paquetes/año. Consumir 10 cigarrillos al día por 20 años de fumador entre 20 equivale a 10 paquetes/año. Si ha fumado 40 cigarrillos al día durante 10 años entre 20 equivale a 20 paquetes/año, etc. Entre mayor es el índice tabáquico, mayor es el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón y el riesgo es más evidente a un índice tabáquico a partir de 10 paquetes/año.
La contaminación ambiental producida por combustión incompleta de combustibles fósiles parece incrementar el riesgo a desarrollar cáncer pulmonar según algunos estudios, y la exposición a aeropartículas del humo de leña tiene un impacto importante en la salud como factor que contribuye a su desarrollo y a otras patologías. Otros carcinógenos ambientales son el radón, el asbesto y el arsénico.
La medición de exposición al humo de leña se obtiene de la siguiente manera: número de horas diarias por año. Ejemplos: 5 horas al día por 20 años de exposición equivale a 100 horas/año. El riesgo de enfermedad pulmonar es mayor si sobrepasa las 200 horas/año.

Subtipos de cáncer de pulmón

Se diferencian básicamente dos tipos de cáncer de pulmón, los cuales ambas formas se diferencian en el crecimiento, el tratamiento y el pronóstico como lo veremos a continuación:

Cáncer pulmonar de células pequeñas (CPCP) representa el 20% de todos los casos de cáncer pulmonar.

Esta forma de cáncer de pulmón crece más rápido, es muy agresiva y produce metástasis con rapidez. Por eso el pronóstico es peor que en el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Generalmente, en el 80% de los casos de cáncer de pulmón de células pequeñas los médicos descubren durante el primer diagnóstico zonas con metástasis en otros tejidos, es decir, se encuentra el cáncer en etapas muy avanzadas.

Figura 2. Histopatología del cáncer de pulmón. De izquierda a derecha: cáncer pulmonar de células pequeñas, carcinoma de células grandes, adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas (las últimas tres pertenecen al cáncer pulmonar de células no pequeñas).

Entre la clasificación actual de subtipos de CPCP tenemos los siguientes:

Carcinoma de células pequeñas.
Carcinoma de células pequeñas combinado con componentes neoplásicos escamosos o glandulares.
Carcinomas neuroendocrinos de pulmón.
Carcinoide típico de grado bajo.
Carcinoide atípico de grado intermedio.
Carcinoide atípico de grado alto.

Cáncer pulmonar de células no pequeñas (CPCNP) representa el 80% de todos los casos de cáncer pulmonar.

Carcinoma de células escamosas (25% de los cánceres de pulmón).

La mayoría de los carcinomas de células escamosas de pulmón se ubican de manera central, en el bronquio mayor del pulmón. Los carcinomas de células escamosas están más fuertemente relacionados con el fumar que otras formas de CPCNP. La incidencia del carcinoma de células escamosas de pulmón ha ido descendiendo en años recientes.

Adenocarcinoma (60% de los cánceres de pulmón).

El adenocarcinoma es ahora el subtipo histológico predominante en muchos países. Uno de los problemas mayores con los adenocarcinomas de pulmón es la frecuente heterogeneidad histológica.

Clasificación de variantes del adenocarcinoma:

Adenocarcinoma bien diferenciado.
Adenocarcinoma mucinoso (coloideo).
Cistoadenocarcinoma mucinoso.
Adenocarcinoma de células en anillo de sello.
Adenocarcinoma de células claras.

Carcinoma de células grandes (15% de los cánceres de pulmón).

Estadísticas de cáncer pulmonar

Figura 3. Estadísticas del Cáncer de Pulmón. Se muestran estadísticas según el factor de riesgo involucrado, subtipo de cáncer de pulmón y población afectada.

El cáncer de pulmón es la causa más frecuente de muerte por cáncer en hombres y la cuarta en mujeres en todo el mundo. En México, el cáncer de pulmón es la segunda causa de muerte por tumores malignos en el hombre y la octava en mujeres y es la enfermedad más importante atribuible al tabaquismo. También, en México se registran anualmente 10 mil nuevos casos de cáncer de pulmón y casi el mismo número de muertes por este padecimiento, por lo que necesitamos estar preparados y desarrollar terapias innovadoras que aseguren una mayor supervivencia.

La incidencia en América Latina está en constante crecimiento, pues para 2030 se espera que haya 151 mil nuevos casos y casi 135 mil nuevas muertes. El cáncer de pulmón causa altos costos económicos, tanto para instituciones del sector salud como del sector productivo con un costo anual promedio por paciente mayor a 100 mil pesos.

Este panorama se debe, en parte, a la incapacidad de los servicios de salud pública para ofrecer un diagnóstico y tratamiento oportuno. Se sabe que un paciente diagnosticado en estadios clínicos tempranos, con hallazgo radiográfico de imagen de tórax de nódulo pulmonar solitario asintomático, posee mayor índice de respuesta al tratamiento, cercano al 70%. En contraste, sólo el 15% de los pacientes responden parcialmente en estadios avanzados con un pobre índice de sobrevida. El Instituto Nacional de Cancerología atiende 250 nuevos casos de cáncer de pulmón cada año, de los cuales 90 por ciento de los pacientes muere antes de los 18 meses. Actualmente se cuenta con pocos tratamientos efectivos para este tipo de patología por lo que para mejorar el pobre pronóstico se han desarrollado nuevas estrategias terapéuticas, incluyendo la regulación del sistema inmune, de las cuáles vamos a hablar más adelante.

Detección temprana de cáncer de pulmón

Los exámenes de detección temprana son pruebas que se realizan para encontrar una enfermedad antes de que comiencen los síntomas. El objetivo de la detección temprana es detectar una enfermedad en su etapa más temprana y más tratable. Las pruebas de detección pueden incluir pruebas de laboratorio para evaluar la sangre y otros fluidos, pruebas genéticas que buscan marcadores genéticos heredados asociados a la enfermedad, y los exámenes por imágenes que producen imágenes del interior del cuerpo.

En la detección temprana del cáncer de pulmón, las personas que tienen un alto riesgo de desarrollar cáncer de pulmón, pero que no presentan signos o síntomas de la enfermedad, son sometidas a un examen de detección por tomografía computarizada de baja dosis (LDCT) del tórax.

La LDCT produce imágenes de calidad suficiente para detectar muchas enfermedades y anomalías pulmonares usando hasta un máximo de 90 por ciento menos de radiación ionizante que la TC (tomografía computarizada) de tórax convencional.

Beneficios

Debido a que las exploraciones por TC son capaces de detectar incluso nódulos muy pequeños en el pulmón, la LDCT del tórax es especialmente eficaz para diagnosticar el cáncer de pulmón en sus etapas más tempranas y tratables.
La TC es rápida, lo cual es importante para los pacientes que tienen problemas para retener la respiración.
La exploración por TC no es dolorosa, ni es invasiva.
Después de una exploración por TC no queda radiación en el cuerpo de un paciente.
Los rayos X usados en las exploraciones por LDCT del tórax no tienen efectos secundarios inmediatos.
Las exploraciones por TC de baja dosis del tórax producen imágenes de calidad suficiente para detectar muchas enfermedades y anomalías pulmonares, usando hasta un máximo de 90 por ciento menos de radiación ionizante que la TC del tórax convencional.
Se ha demostrado que la detección temprana del cáncer de pulmón con LDCT reduce el número de muertes por cáncer de pulmón en pacientes de alto riesgo.
El cáncer de pulmón detectado en forma temprana con LDCT, por lo general, se encuentra en una etapa temprana de la enfermedad.
Cuando se encuentra el cáncer por medio de la detección temprana, los pacientes pueden someterse con más probabilidad a una cirugía mínimamente invasiva y terminar con menos tejido pulmonar removido.

Riesgos

Los resultados falsos positivos se producen cuando un test parece ser anormal, pero no se encuentra cáncer de pulmón. Los hallazgos anormales podrían requerir pruebas adicionales para determinar si hay o no cáncer presente. Estas pruebas adicionales, tales como estudios adicionales por TC o pruebas más invasivas en la que se remueve un pedazo de tejido pulmonar (llamada biopsia), tienen sus riesgos y pueden causar ansiedad en el paciente.
Los resultados de las pruebas que parecen ser normales, incluso cuando hay cáncer de pulmón, se llaman resultados falsos negativos. Una persona que recibe un resultado falso negativo en la prueba podría demorarse en la búsqueda de atención médica.
No todos los cánceres detectados por LDCT se encuentra en una etapa temprana de la enfermedad. Los estudios que detectan cáncer de pulmón podrían no mejorar su salud o ayudarlo a vivir más tiempo si la enfermedad ya se ha diseminado más allá de los pulmones a otros lugares en el cuerpo.
El estudio del pulmón con LDCT y con todos los otros exámenes de detección pueden llevar a la detección y tratamiento de un cáncer que nunca le hubiera causado daño. Esto puede dar lugar a tratamientos innecesarios, complicaciones y gastos.
Las compañías de seguros de salud podrían no cubrir el costo de una exploración por LDCT para la detección del cáncer de pulmón.
Existe un pequeño riesgo teórico de desarrollar cáncer debido a la exposición a bajas dosis de radiación.

Tratamientos para el cáncer de pulmón

Cuando se es diagnosticado con una tumoración maligna, lo primero que se nos viene a la mente es la quimioterapia y aunque es uno de los tratamientos más comunes podremos ver a continuación, que existen más opciones de tratamiento, sólo es cuestión de buscar la información y ayuda adecuada en nuestro centro de salud correspondiente.

QUIMIOTERAPIA

La quimioterapia es el uso de fármacos para destruir las células cancerosas. Estos fuertes medicamentos circulan en el torrente sanguíneo y dañan directamente las células que están creciendo en forma activa. Debido a que, por lo general, las células cancerosas crecen y se dividen más rápidamente que las células normales, son más susceptibles a la acción de estos fármacos. Sin embargo, el daño a las células normales es inevitable y provocan la aparición de varios efectos secundarios.

Figura 4. Mecanismo de acción de la quimioterapia

A menudo, la quimioterapia se utiliza como tratamiento adyuvante (tratamiento administrado después de una cirugía o radioterapia) para destruir las células cancerosas restantes. También puede utilizarse como terapia neo adyuvante (tratamiento administrado antes de una cirugía o radioterapia para encoger los tumores). Para los cánceres en la sangre o en el sistema linfático, como la leucemia o el linfoma, es posible que la quimioterapia sea el único tratamiento administrado. Además, la quimioterapia se utiliza para tratar el cáncer recurrente (el cáncer que regresa después del tratamiento) o el cáncer metastásico (el cáncer que se ha diseminado a otras partes del cuerpo).

Los objetivos del tratamiento con quimioterapia dependen del tipo de cáncer y de cuánto se haya diseminado. En algunas situaciones, el objetivo principal de la quimioterapia es eliminar las células cancerosas e impedir su recurrencia. Si no es posible eliminar el cáncer, la quimioterapia puede usarse para controlar el cáncer retrasando su crecimiento o para reducir los síntomas provocados por el cáncer (lo que se conoce como “terapia paliativa”).

Hay más de 100 fármacos disponibles para tratar el cáncer. Con frecuencia, los oncólogos clínicos, combinan fármacos para tratar más eficazmente el cáncer de un paciente. El fármaco o la combinación de fármacos, así como la dosis y el programa de tratamiento, dependen de muchos factores, que incluyen el tipo y el estadio del cáncer (que describe el tamaño y la ubicación del tumor y si se ha diseminado); el estado de salud general, la edad y la capacidad del paciente de sobrellevar determinados efectos secundarios. Todo esto es tomado en cuenta por el médico oncólogo y en base a eso decide el tratamiento que mejor se adapte a las características del cáncer del paciente.

RADIOTERAPIA

La radiación de alta energía, como la luz ultravioleta (UV) del sol y los rayos X, es conocida como radiación ionizante, ya que tiene suficiente energía para romper enlaces químicos y sacar los electrones de los átomos. Cuando estos cambios se producen en las células, a veces pueden causar daño suficiente para matar a las células. Como resultado de ello, dichos rayos X de alta energía u otras partículas se pueden utilizar para destruir las células cancerosas en un tratamiento llamado radioterapia.

El objetivo de este tratamiento es destruir las células cancerosas sin dañar el tejido sano cercano. La radioterapia se puede utilizar como tratamiento principal o como una terapia adyuvante. La radioterapia también se puede utilizar para reducir los tumores y reducir la presión, el dolor y otros síntomas del cáncer (llamada radioterapia paliativa) cuando no es posible que la enfermedad desaparezca por completo.

CIRUGÍA ONCOLÓGICA

La cirugía es la extirpación del tumor y del tejido circundante durante una operación. Los objetivos de la cirugía varían. Se usa con frecuencia para extirpar todo el tejido canceroso o parte de este después del diagnóstico. Sin embargo, también puede usarse para diagnosticar cáncer, averiguar dónde se encuentra el cáncer, si se ha diseminado y si está afectando la función de otros órganos del cuerpo. Además, la cirugía puede ser útil para recuperar el aspecto físico o alguna función del cuerpo o para aliviar los efectos secundarios.

INMUNOTERAPIA

La inmunoterapia (también llamada terapia biológica) es un tipo de tratamiento del cáncer que ayuda a estimular las defensas naturales del cuerpo para combatir el cáncer. Utiliza materiales producidos por el cuerpo o fabricados en un laboratorio para mejorar, identificar o restaurar la función del sistema inmunológico. Su objetivo es detener o retardar el crecimiento de las células cancerosas, y así evitar que el cáncer se propague a otras partes del cuerpo, o bien, ayudar al sistema inmunológico a aumentar su eficacia en la eliminación de las células cancerosas.

Hay varios tipos de inmunoterapia, incluidos los anticuerpos monoclonales, las inmunoterapias no específicas y las vacunas contra el cáncer.

Anticuerpos monoclonales

Los anticuerpos monoclonales se fabrican en un laboratorio, y cuando se les da a los pacientes, funcionan como los anticuerpos que el cuerpo produce naturalmente. Los anticuerpos monoclonales se inyectan por vía intravenosa (en una vena) y actúan al atacar las proteínas específicas que se encuentran en la superficie de las células cancerosas o las células que apoyan el crecimiento de las células cancerosas. Cuando los anticuerpos monoclonales se unen a una célula cancerosa, pueden lograr los siguientes objetivos:

Permitir al sistema inmunológico destruir la célula cancerosa. El sistema inmunológico no siempre reconoce las células cancerosas como dañinas. Para que al sistema inmunológico le resulte más fácil encontrar y destruir las células cancerosas, un anticuerpo monoclonal puede marcarlas o etiquetarlas uniéndose a partes específicas de las células cancerosas que no se encuentran en las células sanas.
Evitar que las células cancerosas proliferen rápidamente. Las sustancias químicas del cuerpo, llamadas factores de crecimiento, se unen a los receptores en la superficie de las células y envían señales a las células para que crezcan. Algunas células cancerosas realizan copias adicionales del receptor del factor de crecimiento, lo que hace que crezcan con mayor rapidez que las células normales. Los anticuerpos monoclonales pueden bloquear estos receptores y evitar que llegue la señal de crecimiento.
Aplicar radiación directamente en las células cancerosas. Este tratamiento, llamado radio inmunoterapia
Diagnosticar el cáncer.
Transportar medicamentos potentes directamente en las células cancerosas. Algunos anticuerpos monoclonales transportan otros medicamentos para el cáncer directamente a las células cancerosas. Cuando el anticuerpo monoclonal se une a la célula cancerosa, el tratamiento del cáncer que transporta ingresa en la célula, lo que causa su muerte sin dañar otras células sanas.

Por lo general, los efectos secundarios del tratamiento con anticuerpos monoclonales son leves y suelen ser similares a una reacción alérgica. Los efectos secundarios posibles incluyen erupciones cutáneas, presión arterial baja y síntomas parecidos a los de la gripe, como fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, debilidad, cansancio excesivo, pérdida del apetito, malestar estomacal o vómitos.

Inmunoterapia en cáncer de pulmón

Este tipo de inmunoterapias se basan en la liberación de antígenos tumorales por diferentes medios para iniciar la captura, procesamiento y presentación de estos antígeno por las células presentadoras de antígeno (CPA). Esto induce la activación y expansión de células T antígeno-específicas que reconocen y atacan a células tumorales que presentan péptidos derivados de antígenos tumorales en su superficie.Inmunoterapia pasiva y activa en cáncer de pulmón. La inmunoterapia pasiva incluye la administración de anticuerpos monoclonales dirigidos contra dominios extracelulares de receptores de tirosín cinasas (EGFR e IGFR) o ligandos del receptor del factor de crecimiento vascular endotelial (VEGFR), VEGF-A modificando la señalización que se requiere para la formación y desarrollo del tumor. La inmunoterapia activa busca activar al sistema inmune para reconocer antígenos tumorales conocidos o desconocidos para eliminar a las células tumorales.

Figura 5. Terapias biológicas específicas utilizadas en los distintos tipos de inmunoterapia.

INHIBIDORES DE PUNTOS DE CONTROL INMUNOLÓGICO

Actualmente, una de las variantes de la inmunoterapia con mayor desarrollo es la dirigida contra los llamados puntos de control inmunológico. Los inhibidores de estos puntos de control, disminuyen las vías que las células tumorales utilizan para silenciar la respuesta inmunológica.

Inhibición de la vía PDL-1/PD-L1

Figura 6. Mecanismo de acción de la vía PDL-1/PD-L1

La proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) es un receptor control inmunológico que se encuentra en los linfocitos (células de respuesta inmunológica) que cuando se activa reduce la respuesta inmunológica contra el tumor.

El PD-1 se une a su ligando PD-L1, el cual es expresado en las células tumorales, y activa a PD-1, inhibiendo la respuesta inmunológica contra el tumor. El PD-L1 se encuentra en alrededor del 50% de los tumores pulmonares.

Actualmente existen anticuerpos que se unen a PD-1 o a su ligando PD-L1, que ocasionan que el paciente genere una respuesta inmunológica contra el tumor, reduciendo su tamaño y mejorando tanto la sobrevida como la calidad de vida.

El Ligando PD-L1 se puede determinar con técnicas de inmunohistoquímica en el tejido tumoral, y servir como predictor de respuesta en adenocarcinoma de pulmón.

Conclusiones sobre el cáncer de pulmón

Para finalizar, es importante tener en cuenta que el cáncer de pulmón siendo de los más comunes en el mundo y ocupando el primer lugar en incidencia y mortalidad a nivel global, debe ser detectado en una etapa temprana para poder tratarse y tener una mayor esperanza de vida.

Como en la mayoría de los casos no se presenta ningún síntoma, aproximadamente el 77 por ciento de los pacientes reciben un diagnóstico en etapas avanzadas, cuando la posibilidad de supervivencia es menor.

Sin embargo, gracias a las innovaciones en investigación de cáncer de pulmón ahora es posible lograr una detección y diagnóstico temprano, lo que se traduce en el desarrollo de tratamientos que se adaptan al tipo específico de la enfermedad. El desarrollo de dichos medicamentos representa un impacto positivo en la calidad de vida de los pacientes, ya que, a diferencia de los tratamientos tradicionales, algunos como la inmunoterapia no actúan sobre las células tumorales, sino que ayuda a que el sistema inmunológico se active.